肝功能衰竭(简称肝衰竭)是多种因素引起的严重肝脏损害,导致肝脏的合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。
肝移植是公认的治疗肝衰竭最为有效的方法,但供体紧缺、移植后免疫排斥及高额费用限制其广泛应用,人工肝只能暂时性替代肝脏功能。
什么原因会造成肝衰竭?
在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒(尤其是乙肝病毒),其次是药物及肝毒性物质(如酒精、药物、化学制剂、毒蕈等), 自身免疫性肝炎、遗传代谢性疾病,手术、创伤、缺血、肿瘤都可以引起肝衰竭,妊娠急性脂肪肝也是肝衰竭的原因之一。
干细胞修复肝损伤
近年来,大量体内外研究表明,干细胞具有促进损伤肝脏修复、改善肝功能和患者症状、提高生存率等作用,干细胞在肝衰竭治疗中已得到广泛应用。2021年2月,汉氏药业旗下子公司天津昂赛细胞基因工程有限公司提报的干细胞1类新药:注射用间充质干细胞(脐带)的新药临床试验申请获得国家药监局药品审评中心(CDE)默示许可,适应症为慢加急性(亚急性)肝衰竭。
干细胞不仅分泌多种免疫调节因子,还可抑制IL-1、IL-6等促炎症因子释放,促进组织再生以及抗纤维化;干细胞治疗通过分泌细胞因子激活肝卵圆细胞、促进肝细胞再生作用,抑制了免疫反应和炎症反应,促进的肝脏组织器官的修复和内源性肝脏干细胞的增殖,为肝细胞的修复提供了很好的环境。
此外,干细胞治疗的效用可能不仅局限在肝脏坏死时的“急性治疗”,在治疗恢复期时,也可辅助其他治疗,减少肝纤维化、肝硬化等的发生。
相关临床研究
姚鹏等报道,使用MSC移植治疗肝衰竭,可以显著改善患者凝血功能、降低胆红素水平、改善近期生存率。
Pietorosi等分析了全世界27例肝衰竭患者接受MSC移植术的相关资料,结果显示,大部分患者病情有不同程度好转。
Peng等利用骨髓来源的MSC通过肝动脉途径输注到53例肝衰竭患者的体内,经过长达192周的随访,发现移植组从2-3周开始,血白蛋白、胆红素和终末期肝病模型(MELD)评分均显著优于对照组,且生存质量显著改善。
也有学者通过将脐带间充质干细胞定期经外周静脉注射到30例慢性肝衰竭患者体内,其余15名患者作空白对照组。在此后的复查中发现,注射组较空白组患者白蛋白(ALB)分泌水平增加和胆红素含量明显下降,肝功能较前明显改善,证实了脐带间充质干细胞对肝衰竭患者具有确切疗效。
原解放军302医院曾开展了脐带间充质干细胞(UC-MSC)输注治疗慢加急性肝衰竭的临床研究,共有43例HBV相关慢加急性肝衰竭患者纳入研究,其中24例患者接受干细胞静脉输注治疗,19例对照。UC-MSC治疗在4周内间断性治疗3次。结果显示治疗过程中没有观察到明显的副作用,在有效性方面,患者MELD评分、生存率、血清白蛋白等方面优于对照组,认为脐带间充质干细胞输注在临床上开展有较好前景。
越来越多的研究表明,干细胞治疗肝衰竭在临床上是安全有效的。目前,汉氏联合集团已经成功研发了干细胞新药,并且通过了临床试验批准。这一进展使得距离成功治愈肝衰竭患者的目标更加接近,未来值得期待。
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